КЛИНИКА ONCOLOGY.RU
консультации, разъяснения, помощь

 

Молекулярно-генетические изменения при раке молочной железы

При раке молочной железы, в сравнении с нормальной тканью, очень часто выявляется количественный дисбаланс в хромосомном материале, с различной частотой затрагивающий практически все хромосомы. Во многих случаях хромосомного дисбаланса, в особенности затрагивающего целые хромосомы или плечи хромосом, неизвестно, как это влияет на опухолевый рост.

Амплификации генов (многократное копирование одного участка) могут быть вызваны теми же генетическими механизмами, которые вызывают хромосомные нарушения.

Число известных генов, которые играют роль в развитии рака молочной железы, ограничено и в основном сводится к Р53 и BRCA. Известно, что наличие мутаций генов BRCA1 и BRCA2 связанно с высоким риском развития наследственного РМЖ и рака яичников.

Приблизительно в 5-10% случаев РМЖ связан с поломкой генов, в 15-20% семейный рак не связан с нарушениями в геноме и в 70-80% – спорадический (ненаследуемый) рак. Возраст и наличие заболеваний раком молочной железы (РМЖ) у ближайших родственников являются главными факторами риска развития заболевания.

Мутации генов BRCA1 встречаются в 1,5-2 раза чаще, чем BRCA2. Мужчины с РМЖ и их родственники имеют высокую вероятность являться носителями дефектного гена BRCA1. Считается, что примерно 1 из 833 женщин и менее 5% больных РМЖ имеют мутацию гена BRCA1.

У женщин с наличием мутации гена BRCA1 риск развития рака РМЖ на протяжении жизни составляет 50-80%, риск развития рака во второй молочной железе – 40-60%, у 15-45% – рака яичников (РЯ). У женщин с мутацией гена BRCA2 риск развития рака РМЖ на протяжении жизни составляет 50-85%, РЯ – 10-20%. У мужчин с мутацией гена BRCA2 риск развития рака РМЖ на протяжении жизни составляет 6%, что в 150-200 раз выше, чем в обычной популяции.

Считается, что наличие мутации BRCA является неблагоприятным прогностическим признаком при РМЖ.

Носителям BRCA рекомендуется ежемесячное самообследование молочных желез, осмотр молочных желез специалистом 2-4 раза в год и после достижения 25 лет – ежегодная маммография. Предполагают, что польза от выполнения маммографии превосходит потенциальный риск от лучевого воздействия. Нет данных об эффективности маммографического скрининга у мужчин – носителей BRCA. Профилактическое удаление молочных желез значительно снижает риск развития РМЖ, но не избавляет от него полностью.

По монографии А.М. Гарина, И.С. Базина «Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей», г. Москва, 2006.