Молекулярно-генетические изменения при раке легкого

Рак легкого не считается наследственным заболеванием, но в опухолевых клетках выявляются приобретенные генетические нарушения. Это может быть как активация онкогенов, так и инактивация генов-супрессоров, призванных подавлять опухолевый рост. Установлено, что в опухолевых клетках может накапливаться более 10 таких нарушений.

Для онкогенов характерны следующие изменения:

точечные мутации в онкогене RAS, которые свидетельствуют о плохом прогнозе заболевания. При таком гистологическом варианте немелкоклеточного рака легкого, как аденокарцинома, преимущественно отмечаются мутации KRAS2;
амплификация (многократное копирование участка), перестройки внутри гена, нарушение регуляции воспроизводства онкогенов семейства MYC. При немелкоклеточном раке легкого мутации захватывают ген MYC, а при мелкоклеточном раке легкого присутствуют мутации всех онкогенов семейства MYC, семейства MYCN и семейства MYCL1, то есть изменения обширнее. Амплификация гена MYC – свидетельство неблагоприятного течения мелкоклеточного рака легкого;
избыточная экспрессия гена BCL2, гена ERBB2 и гена теломеразы.

Очень часто при РЛ отмечается инактивация генов-супрессоров опухолевого роста, локализованных на длинном плече 3-й хромосомы.

Мутации гена ТР53 и гена RB1 обнаруживают более чем у 90% больных с мелкоклеточным раком легкого. При немелкоклеточном раке легкого мутации гена ТР53 имеются в половине случаев, а гена RB1 – лишь в 20% случаев.

Мутации гена CDKN2A выявляют примерно у 10% больных с мелкоклеточным и более чем у 50% больных с немелкоклеточным раком легкого. Пока не совсем ясна роль гена RB1 и гена CDKN2A в регуляции клеточного цикла, но у большинства больных раком легкого имеется мутация или подавлена экспрессия одного из этих генов.

Недавно выявлена связь между заболеваемостью раком легкого и ломкостью хромосом за счет повышенной чувствительностью к мутагенам.

Большое число генетических нарушений, присущих опухолевым клеткам, позволяет в перспективе использовать их в качестве маркеров для ранней диагностики рака легкого и определения показаний к медикаментозной профилактике. Изменения на молекулярно-генетическом уровне возникают раньше гистологических изменений эпителия дыхательных путей. Выявление группы высокого риска с помощью генной диагностики значительно облегчило бы раннее выявление и профилактику рака легкого.

По монографии А.М. Гарина, И.С. Базина «Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей», г. Москва, 2006.