Молекулярно-генетические изменения при раке желудка

При раке желудка чаще всего отмечается дефект в коротком плече 17-й xpoмосомы (локус р53, отмечается в 60%) и длинном плече 18-й хромосомы (локус гена DCC, описывается в 60%) , в коротком плече 3-й хромосомы (супрессорный ген АРС в 34%).

При раке желудка гиперэкспрессированы онкогены EGF, Erb-B2, Erb-В3. Все 3 онкогена – эпидермальные факторы роста – белки, функционирующие как сигналы, стимулирующие пролиферацию опухолевых клеток. Наибольшая гиперэкспрессия этих онкогенов является индикатором плохого прогноза даже при благоприятной высокой дифференцировке опухоли.

При раке желудка обнаружены также мутации Е-кадхерина (E-cadherin). В норме этот ген ответственен за производство кадхеринов – кальций содержащих белковых молекул, выполняющих важную роль в клеточных сцеплениях. При мутации этого гена и инактивации кадхеринов облегчаются механизмы миграции и отрыва клеток из первичного очага.

Гиперэкспрессия H-ras ведет к повышенной выработке белковых рецепторов гуанозин трифосфатов, что также отражается на пролиферативных способностях опухолевых клеток желудка.

Мутация супрессорных генов Р53, МСС, АРС (аденоматозного полипоза толстой кишки) регистрируется у 30-65% больных раком желудка, обычно при кишечной форме.

По монографии А.М. Гарина, И.С. Базина «Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей», г. Москва, 2006.