Молекулярно-генетические изменения при раке шейки матки

Риск рака шейки матки (РШМ) связан с установлением этиологической роли вирусов папилломы человека (HPV). Специфические вирусные белки Е-6 и Е-7выполняют ключевую роль в трансформации клеток шейки матки. Наиболее важным является взаимодействие Е-6 с белком р53, с последующей его деградацией. Это оказывает воздействие, аналогичное по эффекту соматическим мутациям р53: вызывает нарушение контроля за прохождением клеточного цикла и сбои в системе восстановления повреждений ДНК, что способствует дестабилизации генома. Е-6 также подавляет запрограммированную смерть клетки (апоптоз), выработку интерферона и др.

Ключевым для Е-7 является взаимодействие с продуктом гена-супрессора RB и высвобождение транскрипционного фактора Е2F, регулирующего клеточную пролиферацию. Кроме того, Е-7 способствует дестабилизации хромосом и усиливает мутагенное действие химических канцерогенов. Длительный латентный период инфекции, продолжающийся обычно 10-20 лет, и тот факт, что лишь у небольшого числа инфицированных женщин латентная инфекция приводит к развитию рака, указывают на то, что инфекция вирусом папиллом запускает многостадийный процесс, который в значительной степени контролируется различными клеточными факторами. Для развития опухоли требуются дополнительные факторы: иммуносупрессия, курение, контрацептивы, многократные роды.

Существенная роль в регуляции функций вирусных онкогенов и прогрессии заболевания принадлежит вторичным генетическим изменениям. Функционирование вирусных онкобелков вызывает дестабилизацию хромосом, что может быть причиной активации онкогенов или инактивации генов-супрессоров (подавляющих развитие). Исследование роли онкогенов в патогенезе рака шейки матки не выявило принципиальных изменений в экспрессии большинства из них, за исключением c-myc, с-fos и EGFR, причем экспрессия EGFR на ранних стадиях указывает на плохой прогноз.

По монографии А.М. Гарина, И.С. Базина «Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей», г. Москва, 2006.